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O paciente entrou em remissão completa por quase cinco meses. Mas cerca de oito meses depois que ela começou o tratamento com eribulina, o câncer voltou e ela faleceu.
Isso geralmente é verdade para os cânceres extremamente agressivos que Welm estuda. Mas ela é encorajada por duas métricas oncológicas importantes do tratamento desse paciente: “sobrevida livre de progressão” (quanto pace um medicamento hinder que o câncer se espalhe) e “pace para a próxima terapia sistêmica” (quanto pace até que outro medicamento seja necessário). Ambos os números geralmente diminuem com cada rodada subsequente de tratamento. Neste caso, eles subiram. A quimioterapia anterior do paciente havia impedido o crescimento do câncer por 41 dias. A eribulina deu à paciente 138 dias antes do câncer retornar e 197 dias antes que ela precisasse de um novo tipo de tratamento.
É importante observar que este é um estudo de prova de conceito e representa apenas uma pessoa. Ainda assim, diz Lim, “certamente nos trouxe um passo mais perto de tornar esses avatares mais potencialmente úteis para o mundo clínico”.
Especificamente, mostra que os organoides são uma alternativa confiável para testes em xenoenxertos de camundongos, que podem ser lentos e caros. Esse processo pode levar até um ano e nem sempre funciona. “Os pacientes que têm doença em estágio avançado não têm esse pace”, diz Lim. Os organoides são mais rápidos de escalar, pois não precisam de animais. Welm está planejando fazer esses testes em cerca de 12 semanas, do início ao fim. Com organoides, diz Lim, “o céu é o seu limite. Você pode testar quantas drogas quiser.”
Ainda assim, há outras ressalvas. Sempre que os cientistas estudam o câncer fora humano, falta um sistema imunológico. Welm u.s.a. camundongos imunocomprometidos e os organoides crescem sem desafio imunológico. Por enquanto, isso torna esses modelos incompatíveis com testes de imunoterapias, ou drogas que estimulam o sistema imunológico herbal para combater o câncer, concordam Lim e Welm.
Mas essa limitação também está desaparecendo, diz Tony Letai, professor da Harvard Clinical Faculty e do Dana Farber Most cancers Institute. Os pesquisadores estão aprendendo a cultivar organoides no sangue ou em conjunto com células imunes. “Está escrito na parede que, em última análise, será possível”, diz Letai, que também é presidente do Sociedade de Medicina de Precisão Funcional. Apenas 20 anos atrás, o crescimento de tumores reais no laboratório generation um jogo de dados – eles não emulavam de forma confiável os do paciente. Hoje, não são apenas correspondências precisas, mas os cientistas podem manter as culturas vivas por meses, eles têm dezenas de drogas mais potentes para rastrear e podem analisar a biologia de células individuais com uma precisão incompreensível. “Esse tipo de abordagem é, ecu acho, o futuro de encontrar os medicamentos certos para pacientes com câncer”, diz Letai.
A equipe da Universidade de Utah começou a inscrever pacientes em um ensaio clínico relacionado, no qual eles associarão pessoas a medicamentos com base nas versões organoides de seus tumores. O teste também inclui uma pesquisa para médicos – Welm espera descobrir se os médicos realmente confiariam na ferramenta. “Parece muito promissor, mas não sabemos até sabermos”, diz ela.
Welm lembra que, mesmo em 2019, quando sua equipe ficou impressionada com os exames médicos que mostravam a melhora do paciente após receber eribulina, eles sabiam o resultado provável. “Nós temos uma guardado entusiasmo, só porque sabemos que precisamos de melhores terapias”, diz ela. “Temos muitas perguntas que ainda precisamos responder.”
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